[今天的观点]◎我们记者张王的癌症是现代社会中不可逆的阴影。与健康细胞相比，癌细胞行为的变化是由蛋白质爆炸过多引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖，安全性和移植等功能。其中一些很容易靶向和限制，而其他一些则不容易被小分子或抗体访问，因此它们被认为是“没有准备的”。今天，这种困境被革命性的技术打破了。科学家将希望的蛋白质损害技术寄希望于蛋白质损伤的目标技术，这些技术可能会克服无法触及传统药物的“没有准备的”靶标，并与这些蛋白质过度爆炸造成的癌症作斗争，这可以带来新的癌症治疗可能性。 “未制备”蛋白质蛋白蛋白蛋白蛋白质含量的嵌合体（Protac）的裂纹是针对靶向蛋白质靶向破坏的新兴治疗方法。在医疗领域，发现将近3,000种蛋白质与癌症和其他疾病分离。 FDA批准的药物只能处理少于700个药物，而大多数剩余的蛋白质被认为是“没有准备的”。因为很难为传统医学找到合适的“抓取”，也就是说，具有约束力来阻碍其活动。 相反，Protac只需要简要地“提取”这种蛋白质，然后将其发送到天然存在的“垃圾桶”到人类细胞中以破坏。其余的工作是通过其自己的细胞机制来完成的。完成后，Pro开始再次搜索下一个目标。这种“捕获释放”机制非常出色，这意味着很小的剂量可以产生长期效果。 Protac的另一个优点是“没有任何空间并消除根源”。某些蛋白质在许多方面引起疾病，但是Protac完全消除了病原体蛋白质，从而消除了所有可能的病原因素。三个protac自2019年人类试验开始以来，E进入了临床III期测试，至少有30个Protac进入了临床试验阶段，主要针对癌症，包括帕金森氏病，炎症性疾病和疾病。但是，迄今为止，尚未批准Protac。其中，三个针对乳腺癌，前列腺癌和白血病的protacs进入了临床测试表III，这是推出市场前的最后一步。大多数蛋白质靶标应应用于批准的药物。第一个进入III期临床试验的Protac是由Arvinas和Pfizer共同开发的VepepeStrant，这可能会减慢大多数乳腺癌依赖的雌激素受体。 3月初，Arvinas和Pfizer报告说，与常见的抗雌激素药物相比，要测试患有乳腺癌相关的突变，无痛性疾病的参与者。同时，还有另外两个Protac也进入了临床III期测试。一个人可以放慢安德罗驱动大多数转移性前列腺癌的Gen受体；其他可能会减慢慢性淋巴细胞性白血病所需的BTK酶。 ta tathis rget的药物已经存在，晚期癌症最终将对它们具有抵抗力。尽管Protac的前景很广，但它们也有局限性。它们很难附着在细胞膜中获得的蛋白质上，并且不能减慢细胞外的蛋白质。此外，消除整个蛋白质的风险未知，并且也担心其他蛋白质会出乎意料地减少。处理滑膜肉瘤患者中BRD9蛋白开发的“未准备好”蛋白质的前两个PROTAC被处理：第一个是由于心脏毒性而暂停的，第二个是因为该药物不够有效。 《英国杂志的性质》报道说，第一个Protac批准将是一个重要的里程碑，但可能针对其他Gamsot靶向的癌症相关蛋白，而靶向尚未B毒品以前针对的是“当下的真正跌倒”。分子胶是下一个“潜在库存”。除Protac外，各种科学研究团队还打算形成一种称为Molecular Glue的新蛋白质降解器。像Protac一样，分子胶“ Tarts”是细胞中的泛蛋白西甲，以制成蛋白质的“大清洁”。但是，分子胶不会玩PRATAC的“手工”游戏。它没有将LIGA和蛋白质连接在一起，而仅附着在LIGA上，改变酶表面，从而“修复”蛋白质以减少其。销售最销售的抗癌药物之一是用于治疗多发性骨髓瘤的列纳莱度胺，是一种分子胶，尽管它最初不是为mthis创建的。胶分子分子的主要优点之一是它们不必与要降低的目标结合即可完成降解工作。它们可能比Protac更小，化学结构更简单，但是很难找到。 Descheis，全球巨型生物技术Amgen Research的前总监预测，包括Protac和分子粘合剂在内的蛋白质降解器将取得巨大的成功。但是，他认为即使在推出了第一种药物之后，也需要花费时间才能完善任何药物技术。它需要整个行业的近十年共同努力。如今，Protac仍处于这一轨迹的早期阶段。小编：[今天的观点]◎我们记者张王的癌症是现代社会中不可逆的阴影。与健康细胞相比，癌细胞行为的变化是由蛋白质引起的
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